Glomerulonefriti - Patogenesi

PATOGENESI

  La risposta immunitaria  prevede:

• presentazione dell'antigene, mediante il sistema HLA ai recettori dei linfociti T nativi.
• produzione di molecole di costimolazione linfocitaria
• attività delle  sotto popolazioni linfocitarie Th-1 e Th-2 

RUOLO DELLE MOLECOLE DI COSTIMOLAZIONE LINFOCITARIA NELLA PATOGENESI DELLE GLOMERULONEFRITI

• è il meccanismo con cui la cellula dendridica o il macrofago, presenta al'entigene ( Ag) al linfocita T nativo ( Th-1 o Th-2)
• Componenti:
• Sinpasi immunologica: 
• Nel linfocita T non ancora attivato partecipano queste molecole:

• MHC-II con TcR-CD3

Sinapsi immunologica tra MCH II e TcR-CD3

• B7-1 e B7-2 con CD28

Sinapsi tra B7 e CD 28, molto studiata perché coinvolta nel meccanismo di rigetto nei trapianti

• Nel linfocita T attivato partecipano queste molecole:
  

• CD 40 con CD 40 ligand
• B7 con CTLA4

 Queste coppie danno luogo al segnale costimolatorio. In assenza del segnale costimolatorio i linfociti vanno incontro ad anergia.

Applicazione terapeutiche:

• nei trapianti si cerca di ridurre il rigetto, bloccando per competizione il legame B7-CTLA4 con una proteina  CTLA4-li
• nella nefrite da Ab anti membrana basale nel ratto si blocca (CTLA4-CTLA4 ligando)

RUOLO DELLA RISPOSTA Th1 E Th2  NELLA PATOGENESI DELLE GLOMERULONEFRITI

Linfocita T

• Linfociti Th1:
• producono: IL-2, INF gamma, TNF beta, IL 12
• attivano i macrofagi
• modulano la risposta immunitaria cellulo mediata
• patologie renali: 
• Gn rapidamente progressiva
• Gn con Ab anti-GBM
• Gn con Ab ANCA

• Linfociti Th2 :
• producono IL-4 e IL-10
• attivano i linfociti B
• coordinano la risposta immunitaria anticorpo mediata
• patologie renali
• Gn membranosa
• Gn a lesioni minime

Dalla presentazione dell'antigene fino alla attivazione dei due tipi di risposta immunologica

• Le due popolazioni di linfociti esercitano un effetto soppressivo vicendevole.

• Nella patologia renale vi può essere la prevalenza dell'una o dell'altra sottopopolazione

Glomerulonefriti - Definizione

DEFINIZIONE:
Affezioni che colpiscono i glomeruli e causano l'insufficienza renale

Forme primitive ( scaturiscono dopo un evento ben chiaro come un'infezione  batterica o virale)e idiopatiche ( ad eziologia sconosciuta, spesso immunologica): affezioni che interessano in prima istanza i reni.

Forme secondarie: il danno glomerulare è una pare della malattia principale che colpisce altri organi.

EZIOLOGIA
Spesso sconosciuta

A volte batterica (streptococco B emolitico di gruppo A)

Ascesso peritonsillare: spesso causato da Streptococco B emolitico di gruppo A

o virale ( HCV)

HCV in mezzo a eritrociti

o protozoario (  malattia quartana, schistosomiasi)

Schistosoma

Il ciclo vitale dello schistosoma prevede che infetti l'uomo durante contatto con acque infettate dall'organismo

L'agente infettivo in qualche modo induce la risposta immunologica  con formazione di immuno complessi ( IC)  che si depositano nel glomerulo,  o nella stimolazione di una risposta cellulo mediata verso un particolare antigene di un agente infettivo.