Glomerulonefriti - Patogenesi

PATOGENESI

  La risposta immunitaria  prevede:

• presentazione dell'antigene, mediante il sistema HLA ai recettori dei linfociti T nativi.
• produzione di molecole di costimolazione linfocitaria
• attività delle  sotto popolazioni linfocitarie Th-1 e Th-2 

RUOLO DELLE MOLECOLE DI COSTIMOLAZIONE LINFOCITARIA NELLA PATOGENESI DELLE GLOMERULONEFRITI

• è il meccanismo con cui la cellula dendridica o il macrofago, presenta al'entigene ( Ag) al linfocita T nativo ( Th-1 o Th-2)
• Componenti:
• Sinpasi immunologica: 
• Nel linfocita T non ancora attivato partecipano queste molecole:

• MHC-II con TcR-CD3

Sinapsi immunologica tra MCH II e TcR-CD3

• B7-1 e B7-2 con CD28

Sinapsi tra B7 e CD 28, molto studiata perché coinvolta nel meccanismo di rigetto nei trapianti

• Nel linfocita T attivato partecipano queste molecole:
  

• CD 40 con CD 40 ligand
• B7 con CTLA4

 Queste coppie danno luogo al segnale costimolatorio. In assenza del segnale costimolatorio i linfociti vanno incontro ad anergia.

Applicazione terapeutiche:

• nei trapianti si cerca di ridurre il rigetto, bloccando per competizione il legame B7-CTLA4 con una proteina  CTLA4-li
• nella nefrite da Ab anti membrana basale nel ratto si blocca (CTLA4-CTLA4 ligando)

RUOLO DELLA RISPOSTA Th1 E Th2  NELLA PATOGENESI DELLE GLOMERULONEFRITI

Linfocita T

• Linfociti Th1:
• producono: IL-2, INF gamma, TNF beta, IL 12
• attivano i macrofagi
• modulano la risposta immunitaria cellulo mediata
• patologie renali: 
• Gn rapidamente progressiva
• Gn con Ab anti-GBM
• Gn con Ab ANCA

• Linfociti Th2 :
• producono IL-4 e IL-10
• attivano i linfociti B
• coordinano la risposta immunitaria anticorpo mediata
• patologie renali
• Gn membranosa
• Gn a lesioni minime

Dalla presentazione dell'antigene fino alla attivazione dei due tipi di risposta immunologica

• Le due popolazioni di linfociti esercitano un effetto soppressivo vicendevole.

• Nella patologia renale vi può essere la prevalenza dell'una o dell'altra sottopopolazione